Bula da vacina da Pfizer – informações para os profissionais de saúde do Reino Unido.

Alfredo Martinho – CEO Inlags Academy

Procurei grifar em negrito e itálico os trechos que na minha observação têm importância para memorização. Certamente essa bula ainda tem lacunas mas mostra um esboço adiantado servindo como comunicado aos profissionais de saúde no Reino Unido que partiram na dianteira.

Precisamos emular essa nossa inveja com ações concretas que tirem a inércia executiva em que o Ministério da Saúde se apresenta.

No final copiei e colei a bula original para leitura.

Boa leitura!

Capa: marca Pfizer e vacina – Fair Use – Em vários países, usos de obras protegidas por direito autorais não violam os direitos do proprietário dos direitos autorais.

REG 174 INFORMAÇÕES PARA PROFISSIONAIS DE SAÚDE DO REINO UNIDO

Este medicamento não tem uma autorização de comercialização no Reino Unido, mas foi autorizado para fornecimento temporário pelo Departamento de Saúde e Assistência Social do Reino Unido e pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde para imunização ativa para prevenir a doença COVID-19 causada por SARS-CoV- 2 vírus em indivíduos com 16 anos de idade ou mais.

Como acontece com qualquer novo medicamento no Reino Unido, este produto será monitorado de perto para permitir a identificação rápida de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para saber como notificar reações adversas.

  1. NOME DO MEDICAMENTO

COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 concentrado para solução injetável

  1. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Este é um frasco para injetáveis ​​multidose e deve ser diluído antes do uso. 1 frasco (0,45 mL) contém 5 doses de 30 microgramas de RNA de BNT162b2 (incorporado em nanopartículas lipídicas).

A vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 é um RNA mensageiro. (mRNA) capado em 5 ‘altamente purificado, produzido por transcrição in vitro sem células a partir dos modelos de DNA correspondentes, que codificam a proteína de pico viral (S) de SARS-CoV-2 .

Excipientes com efeito conhecido:

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

  1. FORMA FARMACÊUTICA

Concentrado para solução injetável.

A vacina é uma solução congelada branca a esbranquiçada.

  1. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Imunização ativa para prevenir o COVID-19 causado pelo vírus SARS-CoV-2, em indivíduos com 16 anos de idade ou mais.

A utilização da vacina de ARNm COVID-19 BNT162b2 deve estar de acordo com as orientações oficiais.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Indivíduos com 16 anos de idade ou mais a vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 é administrada por via intramuscular após diluição em uma série de duas doses (0,3 mL cada) com 21 dias de intervalo (ver secção 5.1).

Não há dados disponíveis sobre a intercambiabilidade da vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 com outras vacinas COVID-19 para completar a série de vacinação. Indivíduos que receberam uma dose de COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 devem receber uma segunda dose de COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 para completar a série de vacinação.

Os indivíduos podem não estar protegidos até pelo menos 7 dias após a segunda dose da vacina.

  1. Para obter mais informações sobre a eficácia, consulte a secção 5.1.

População pediátrica

A segurança e eficácia da vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 em crianças com menos de 16 anos de idade ainda não foram estabelecidas.

Modo de administração

Administrar a vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 por via intramuscular no músculo deltoide após a diluição.

Não injete a vacina por via intravascular, subcutânea ou intradérmica.

Preparação: O frasco para injetáveis ​​multidose é armazenado congelado e deve ser descongelado antes da diluição.

Os frascos congelados devem ser transferidos para 2 ° C a 8 ° C para descongelar; uma embalagem com 195 frascos para injetáveis ​​pode demorar 3 horas a descongelar (ver secção 6.4). Alternativamente, os frascos congelados também podem ser descongelados por 30 minutos a temperaturas de até 25 ° C para uso imediato.

Uma vez descongelada, a vacina não diluída pode ser armazenada por até 5 dias de 2 ° C a 8 ° C e por até 2 horas. Em temperaturas de até 25 ° C.

Deixe o frasco descongelado atingir a temperatura ambiente e inverta suavemente 10 vezes antes da diluição. Não agite. Antes da diluição, a vacina deve apresentar-se como uma solução esbranquiçada sem partículas visíveis. Descarte a vacina se houver partículas ou descoloração.

A vacina descongelada deve ser diluída em seu frasco original com 1,8 mL de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%), utilizando uma agulha de calibre 21 ou mais estreita e técnicas assépticas.

Aviso: A solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / mL (0,9%) sem conservantes é o único diluente que deve ser usado. Este diluente não é fornecido na embalagem da vacina.

  1. Equalize a pressão do frasco antes de remover a agulha do frasco retirando 1,8 mL de ar para a seringa de diluente vazia.

Inverta suavemente a solução diluída 10 vezes. Não agite.

A vacina diluída deve apresentar-se como uma solução esbranquiçada sem partículas visíveis.

Descarte a vacina diluída se partículas ou descoloração estiverem presentes.

Os frascos diluídos devem ser marcados com a data e hora de diluição e armazenado entre 2 ° C e 25 ° C.

Use imediatamente e dentro de 6 horas após a diluição.

Após a diluição, o frasco para injetáveis ​​contém 5 doses de 0,3 mL. Retire a dose necessária de 0,3 mL de vacina diluída usando uma agulha e seringa estéreis e descarte qualquer vacina não utilizada dentro de 6 horas após a diluição.

  1. Para obter instruções sobre o descarte, consulte a seção 6.6.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Rastreabilidade

A fim de melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Recomendações gerais

Tal como acontece com todas as vacinas injetáveis, o tratamento médico adequado e a supervisão devem estar sempre disponíveis no caso de um evento anafilático raro após a administração da vacina.

A administração da vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 deve ser adiada em indivíduos que sofrem de doença febril aguda grave.

Os indivíduos que recebem terapia anticoagulante ou aqueles com um distúrbio hemorrágico que contra-indique a injeção intramuscular não devem receber a vacina, a menos que o benefício potencial supere claramente o risco da administração.

Pessoas imunocomprometidas, incluindo indivíduos recebendo terapia imunossupressora, podem ter uma resposta imunológica diminuída à vacina. Não há dados disponíveis sobre o uso concomitante de imunossupressores.

Como acontece com qualquer vacina, a vacinação com a vacina de mRNA de COVID-19 BNT162b2 pode não proteger todos os receptores da vacina.

Não há dados disponíveis sobre o uso de COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 em pessoas que receberam anteriormente uma série de vacinas completa ou parcial com outra vacina COVID-19.

Informação sobre excipientes

Esta vacina contém potássio, menos de 1 mmol (39 mg) por dose, ou seja, é praticamente ‘isenta de potássio’.

Esta vacina contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, essencialmente, ‘de sódio – livre’.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não foram realizados estudos de interação.

A administração concomitante de COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 com outras vacinas não foram estudados (ver secção 5.1).

Não misture a vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 com outras vacinas / produtos na mesma seringa.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Não existem ou existem dados limitados sobre a utilização da vacina de ARNm COVID-19 BNT162b2.

Os estudos de toxicidade reprodutiva em animais não foram concluídos. A vacina de mRNA COVID-19

BNT162b2 não é recomendada durante a gravidez.

Para mulheres em idade fértil, a gravidez deve ser excluída antes da vacinação. Além disso, as mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar a gravidez por pelo menos 2 meses após a segunda dose.

6 Amamentação

Não se sabe se COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 é excretada no leite humano. Um risco para os recém-nascidos / bebês não pode ser excluído. A vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 não deve ser usada durante a amamentação.

Fertilidade

Desconhece-se se a vacina COVID-19 mRNA BNT162b2 tem impacto na fertilidade.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas a vacina COVID-19 mRNA BNT162b2 não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, algumas das reações adversas mencionadas na secção 4.8 podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

A segurança da vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 foi avaliada em participantes com 16 anos de idade ou mais em dois estudos clínicos realizados nos Estados Unidos, Europa, Turquia, África do Sul e América do Sul. O estudo BNT162-01 (Estudo 1) envolveu 60 participantes, de 18 a 55 anos de idade.

O Estudo C4591001 (Estudo 2) envolveu aproximadamente 44.000 participantes, com 12 anos de idade ou mais.

No Estudo 2, um total de 21.720 participantes de 16 anos de idade ou mais receberam pelo menos uma dose de COVID19 mRNA Vaccine BNT162b e 21.728 participantes de 16 anos de idade ou mais receberam placebo. Destes, no momento da análise, 19.067 (9531 COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 e 9536 placebos) foram avaliados quanto à segurança 2 meses após a segunda dose de COVID-19 mRNA Vaccine

BNT162b2.

As características demográficas foram geralmente semelhantes em relação à idade, sexo, raça e etnia entre os participantes que receberam a vacina mRNA COVID-19 e aqueles que receberam placebo.

No geral, entre os participantes que receberam a vacina COVID-19 mRNA BNT162b2, 51,5% eram do sexo masculino e 48,5% do sexo feminino, 82,1% eram brancos, 9,6% eram negros ou afro-americanos, 26,1% eram hispânicos / latinos, 4,3% eram asiáticos e 0,7 % eram nativos americanos / nativos do Alasca.

As reações adversas mais frequentes em participantes com 16 anos de idade ou mais foram dor no local da injeção (> 80%), fadiga (> 60%), dor de cabeça (> 50%), mialgia (> 30%), calafrios (> 30%) %), artralgia (> 20%) e pirexia (> 10%) e foram geralmente de intensidade leve ou moderada e resolveram dentro de alguns dias após a vacinação. Se necessário, pode ser utilizado tratamento sintomático com medicamentos analgésicos e / ou antipiréticos (por exemplo, produtos contendo paracetamol).

Reações adversas em estudos clínicos

As reações adversas relatadas em estudos clínicos estão listadas nesta seção por classe de sistema de órgãos MedDRA, em ordem decrescente de frequência e gravidade.

A frequência é definida como se segue: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a <1/10), pouco frequente (≥ 1 / 1.000 a <1/100), raro (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000), muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático

Pouco frequentes: Linfadenopatia

Doenças do sistema nervoso

Muito frequentes: Dor de cabeça

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Muito frequentes: Artralgia; mialgia

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Muito frequentes: Dor no local da injeção; fadiga; arrepios; pirexia

7 Comum: vermelhidão no local da injeção; inchaço no local da injeção

Pouco frequente: Mal-estar Doenças gastrointestinais Frequentes Náuseas

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a relatar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do site de relatórios do Coronavirus Yellow Card https://coronavirus-yellowcard.mhra.gov.uk/ ou pesquisar por MHRA Yellow Card no Google Play ou Apple App Store e incluir a marca da vacina e número do lote / lote, se disponível.

4.9 Sobredosagem

Os participantes que receberam 58 microgramas de COVID-19 mRNA Vacina em ensaios clínicos não relataram um aumento na reatogenicidade ou eventos adversos.

Em caso de sobredosagem, recomenda-se a monitorização das funções vitais e possível tratamento sintomático.

  1. PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: {grupo}, código ATC: ainda não atribuído

Mecanismo de ação

O RNA mensageiro modificado por nucleosídeos na vacina de mRNA de COVID-19 BNT162b2 é formulado em nanopartículas de lipídios, que permitem a entrega do RNA ao hospedeiro células para permitir a expressão do antígeno SARSCoV-2 S. A vacina provoca anticorpos neutralizantes e respostas imunes celulares ao antígeno spike (S), o que pode contribuir para a proteção contra a doença COVID-19.

Eficácia em participantes com 16 anos de idade ou mais

A eficácia da vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 foi avaliada em participantes de 16 anos de idade ou mais em dois estudos clínicos conduzidos nos Estados Unidos, Europa, Turquia, África do Sul e América do Sul.

O estudo 1 envolveu 60 participantes, de 18 a 55 anos de idade.

O Estudo 2 é um estudo multicêntrico de eficácia controlado por placebo em participantes com 12 anos de idade ou mais.

A randomização foi estratificada por idade: 12 a 15 anos de idade, 16 a 55 anos de idade, ou 56 anos de idade e mais velhos, com um mínimo de 40% dos participantes no estrato ≥ 56 anos.

O estudo excluiu participantes que eram imunocomprometidas e aqueles que tinham diagnóstico clínico ou microbiológico prévio de doença COVID-19.

Participantes com doença estável pré-existente, definida como doença que não exige mudança significativa na terapia ou hospitalização para agravamento da doença durante as 6 semanas antes da inscrição, foram incluídos os participantes com infecção estável conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV ) Não houve necessidade de uso profilático de paracetamol ou analgésico. As vacinas contra a gripe podem ser administradas fora de uma janela de ± 14 dias das doses da vacina.

No Estudo 2, aproximadamente 44.000 participantes com 12 anos de idade ou mais foram randomizados igualmente e receberam 2 doses de vacina de mRNA COVID-19 ou placebo com um intervalo planejado de 21 dias. As análises de eficácia incluíram participantes que receberam sua segunda vacinação dentro de 19 a 42 dias após sua primeira vacinação. Os participantes devem ser acompanhados por até 24 meses, para avaliações de segurança e eficácia contra a doença COVID-19.

8 A população para a análise do endpoint primário de eficácia incluiu 36.621 participantes com 12 anos de idade ou mais (18.242 no grupo da vacina COVID-19 mRNA e 18.379 no grupo do placebo) que não tinham evidência de infecção anterior com SARS-CoV -2 a 7 dias após a segunda dose.

As características demográficas foram geralmente semelhantes em relação à idade, sexo, raça e etnia entre os participantes que receberam a vacina COVID-19 mRNA BNT162b2 e aqueles que receberam placebo. No geral, entre os participantes que receberam a vacina COVID-19 mRNA, 51,1% eram do sexo masculino e 48,9% do feminino, 82,8% eram brancos, 8,9% eram negros ou afro-americanos, 26,8% eram hispânicos / latinos, 4,5% eram asiáticos e 0,6% eram nativos americanos / nativos do Alasca. 57,2% tinham entre 16 e 55 anos, 42,6% tinham> 55 anos e 21,8% tinham ≥ 65 anos.

Eficácia contra a doença COVID-19

No momento da análise do Estudo 2, as informações apresentadas são baseadas em participantes com 16 anos ou mais. Os participantes foram acompanhados para doença COVID-19 sintomática por pelo menos 2.214 pessoas-ano para a vacina COVID-19 mRNA e pelo menos 2.222 pessoas-ano no grupo de placebo.

Havia 8 casos COVID-19 confirmados identificados no grupo da vacina de mRNA COVID-19 e 162 casos no grupo do placebo, respectivamente. Nesta análise, em comparação com o placebo, a eficácia da vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 da primeira ocorrência de COVID-19 7 dias após a Dose 2 em participantes sem evidência de infecção anterior com SARS-CoV-2 foi de 95,0% (intervalo de credibilidade de 95% de 90,3% a 97,6%). Em participantes com 65 anos de idade ou mais e 75 anos de idade ou mais sem evidência de infecções anteriores com SARS-CoV-2, a eficácia da vacina de mRNA COVID-19 BNT162b2 foi de 94,7% (intervalo de confiança bilateral de 95% de 66,7% para 99,9%) e 100% (intervalo de confiança bilateral de 95% de -13,1% a 100,0%), respectivamente.

Em uma análise separada, em comparação com o placebo, a eficácia da vacina de mRNA de COVID-19 da primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 em participantes com ou sem evidência de infecção anterior com SARS-CoV-2 foi de 94,6% (95% crível intervalo de 89,9% a 97,3%).

Não houve diferenças clínicas significativas na eficácia geral da vacina em participantes que estavam em risco de doença COVID-19 grave, incluindo aqueles com uma ou mais comorbidades que aumentam o risco de doença COVID-19 grave (por exemplo, asma, IMC ≥ 30 kg / m2, doença pulmonar crônica, diabetes mellitus, hipertensão).

Os casos confirmados foram determinados pela reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa (RT-PCR) e pelo menos 1 sintoma consistente com doença COVID-19 *.

* Definição de caso (pelo menos 1 de): febre, tosse nova ou aumentada, falta de ar nova ou aumentada; calafrios, dor muscular nova ou aumentada, nova perda do paladar ou do cheiro, dor de garganta, diarréia ou vômito.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo um estudo convencional de toxicidade de dose repetida. Os estudos em animais sobre a toxicidade potencial para a reprodução e desenvolvimento não foram concluídos.

  1. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista de excipientes

ALC-0315 = (4-hidroxibutil) azanodiil) bis (hexano-6,1-diil) bis (2-hexildecanoato), ALC-0159 = 2 – [(polietilenoglicol) -2000] -N, N-ditetradecilacetamida, 9 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina, colesterol, cloreto de potássio, di-hidrogenofosfato de potássio, cloreto de sódio, hidrogenofosfato dissódico di-hidratado, sacarose, água para preparações injetáveis 6.2 Incompatibilidades na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

6.3 Prazo de validade

6 meses a -80 ° C a -60 ° C.

6.4 Precauções especiais de conservação

Conservar no congelador entre -80 ° C e -60 ° C.

Armazenar no recipiente térmico de -90 ºC a -60 ºC.

Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Após o descongelamento, a vacina deve ser diluída e usada imediatamente. No entanto, os dados de estabilidade em uso demonstraram que uma vez descongelada, a vacina não diluída pode ser armazenada por até 5 dias a 2 ° C a 8 ° C, ou até 2 horas a temperaturas de até 25 ° C, antes de usar. Durante o armazenamento, minimize a exposição à luz ambiente e evite a exposição à luz solar direta e à luz ultravioleta. Os frascos descongelados podem ser manuseados em condições de luz ambiente.

Após diluição, armazene a vacina entre 2 ° C e 25 ° C e use imediatamente e dentro de 6 horas. A vacina não contém conservantes. Elimine qualquer vacina não utilizada.

Depois de diluídos, os frascos para injectáveis ​​devem ser marcados com a data e a hora da diluição. Depois de descongelada, a vacina não pode ser congelada novamente.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Concentre-se para solução injetável para 5 doses em um frasco para injetáveis ​​transparente de 2 mL (vidro tipo I) com uma rolha (bromobutil) e uma tampa de plástico flip-off com selo de alumínio. Tamanho da embalagem: 195 frascos para injectáveis

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. Para obter instruções sobre a preparação da dose do medicamento antes da administração, ver secção 4.2.

  1. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Não aplicável.

10

  1. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Não aplicável.

  1. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

REG 174 INFORMATION FOR UK HEALTHCARE PROFESSIONALS

This medicinal product does not have a UK marketing authorisation but has been given authorisation for temporary supply by the UK Department of Health and Social Care and the Medicines & Healthcare products Regulatory Agency for active immunization to prevent COVID-19 disease caused by SARS-CoV-2 virus in individuals aged 16 years of age and over.

As with any new medicine in the UK, this product will be closely monitored to allow quick identification of new safety information. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions. See section 4.8 for how to report adverse reactions.

  1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 concentrate for solution for injection

  1. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION

This is a multidose vial and must be diluted before use. 1 vial (0.45 mL) contains 5 doses of 30 micrograms of BNT162b2 RNA (embedded in lipid nanoparticles).

COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 is highly purified single-stranded, 5’-capped messenger RNA

(mRNA) produced by cell-free in vitro transcription from the corresponding DNA templates, encoding the viral spike (S) protein of SARS-CoV-2.

Excipients with known effect:

For the full list of excipients, see section 6.1.

  1. PHARMACEUTICAL FORM

Concentrate for solution for injection.

The vaccine is a white to off-white frozen solution.

  1. CLINICAL PARTICULARS

4.1 Therapeutic indications

Active immunisation to prevent COVID-19 caused by SARS-CoV-2 virus, in individuals 16 years of age and older.

The use of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 should be in accordance with official guidance.

4.2 Posology and method of administration

Posology

Individuals 16 years of age and older

COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 is administered intramuscularly after dilution as a series of two doses (0.3 mL each) 21 days apart (see section 5.1).

There are no data available on the interchangeability of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 with other COVID-19 vaccines to complete the vaccination series. Individuals who have received one dose of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 should receive a second dose of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 to complete the vaccination series.

Individuals may not be protected until at least 7 days after their second dose of the vaccine.

3 For further information on efficacy, see section 5.1.

Paediatric population

The safety and efficacy of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 in children under 16 years of age have not yet been established.

Method of administration

Administer the COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 vaccine intramuscularly in the deltoid muscle after dilution.

Do not inject the vaccine intravascularly, subcutaneously or intradermally.

Preparation: The multidose vial is stored frozen and must be thawed prior to dilution.

Frozen vials should be transferred to 2 °C to 8 °C to thaw; a 195 vial pack may take 3 hours to thaw (see section 6.4). Alternatively, frozen vials may also be thawed for 30 minutes at temperatures up to 25 °C for immediate use.

Once thawed, the undiluted vaccine can be stored for up to 5 days at 2 °C to 8 °C, and up to 2 hours.at temperatures up to 25 °C.

Allow the thawed vial to come to room temperature and gently invert 10 times prior to dilution. Do not shake. Prior to dilution the vaccine should present as an off-white Solution with no particulates visible. Discard the vaccine if particulates or discolouration are present.

The thawed vaccine must be diluted in its original vial with 1.8 mL sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection, using a 21 gauge or narrower needle and aseptic techniques.

Warning: Unpreserved sodium chloride

9 mg/mL (0.9%) solution for injection is the only diluent that should be used. This diluent is not provided in the vaccine carton.

4 Equalise vial pressure before removing the

needle from the vial by withdrawing 1.8 mL air into the empty diluent syringe.

Gently invert the diluted solution 10 times. Do not shake.

The diluted vaccine should present as an offwhite solution with no particulates visible.

Discard the diluted vaccine if particulates or discolouration are present.

The diluted vials should be marked with the

dilution date and time and stored between 2 °C to 25 °C.

Use immediately, and within 6 hours after dilution.

After dilution, the vial contains 5 doses of

0.3 mL. Withdraw the required 0.3 mL dose of diluted vaccine using a sterile needle and

syringe and discard any unused vaccine within 6 hours after dilution.

5 For instructions on disposal see section 6.6.

4.3 Contraindications

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

4.4 Special warnings and precautions for use

Traceability

In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded.

General recommendations

As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be

readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.

The administration of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 should be postponed in individuals suffering from acute severe febrile illness.

Individuals receiving anticoagulant therapy or those with a bleeding disorder that would contraindicate intramuscular injection, should not be given the vaccine unless the potential benefit clearly outweighs the risk of administration.

Immunocompromised persons, including individuals receiving immunosuppressant therapy, may have a diminished immune response to the vaccine. No data are available about concomitant use of

immunosuppressants.

As with any vaccine, vaccination with COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 may not protect all vaccine recipients.

No data are available on the use of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 in persons that have previously received a full or partial vaccine series with another COVID-19 vaccine.

Excipient information

This vaccine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per dose, i.e. essentially ‘potassium-free’.

This vaccine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. essentially ‘sodium‑free’.

4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

No interaction studies have been performed.

Concomitant administration of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 with other vaccines has not

been studied (see section 5.1).

Do not mix COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 with other vaccines/products in the same syringe.

4.6 Fertility, pregnancy and lactation

Pregnancy

There are no or limited amount of data from the use of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2.

Animal reproductive toxicity studies have not been completed. COVID-19 mRNA Vaccine

BNT162b2 is not recommended during pregnancy.

For women of childbearing age, pregnancy should be excluded before vaccination. In addition, women of childbearing age should be advised to avoid pregnancy for at least 2 months after their second dose.

6 Breast-feeding

It is unknown whether COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 is excreted in human milk. A risk to the newborns/infants cannot be excluded. COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 should not be used during breast-feeding.

Fertility

It is unknown whether COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 has an impact on fertility.

4.7 Effects on ability to drive and use machines

COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. However, some of the adverse reactions mentioned under section 4.8 may temporarily affect the ability to drive or use machines.

4.8 Undesirable effects

Summary of safety profile

The safety of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 was evaluated in participants 16 years of age and older in two clinical studies conducted in the United States, Europe, Turkey, South Africa, and South America. Study BNT162-01 (Study 1) enrolled 60 participants, 18 through 55 years of age.

Study C4591001 (Study 2) enrolled approximately 44,000 participants, 12 years of age or older.

In Study 2, a total of 21,720 participants 16 years of age or older received at least one dose of COVID19 mRNA Vaccine BNT162b and 21,728 participants 16 years of age or older received placebo. Out of these, at the time of the analysis, 19,067 (9531 COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 and 9536 placebos) were evaluated for safety 2 months after the second dose of COVID-19 mRNA Vaccine

BNT162b2.

Demographic characteristics were generally similar with regard to age, gender, race and ethnicity among participants who received COVID-19 mRNA Vaccine and those who received placebo.

Overall, among the participants who received COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2, 51.5% were male and 48.5% were female, 82.1% were White, 9.6% were Black or African American, 26.1% were Hispanic/Latino, 4.3% were Asian and 0.7% were Native American/Alaskan native.

The most frequent adverse reactions in participants 16 years of age and older were pain at the injection site (> 80%), fatigue (> 60%), headache (> 50%), myalgia (> 30%), chills (> 30%), arthralgia (> 20%) and pyrexia (> 10%) and were usually mild or moderate in intensity and resolved within a few days after vaccination. If required, symptomatic treatment with analgesic and/or anti-pyretic medicinal products (e.g. paracetamol-containing products) may be used.

Adverse reactions from clinical studies

Adverse reactions reported in clinical studies are listed in this section per MedDRA system organ class, in decreasing order of frequency and seriousness. The frequency is defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to

< 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from available data).

Blood and lymphatic system disorders

Uncommon: Lymphadenopathy

Nervous system disorders

Very common: Headache

Musculoskeletal and connective tissue disorders

Very common: Arthralgia; myalgia

General disorders and administration site conditions

Very common: Injection-site pain; fatigue; chills; pyrexia

7 Common: Redness at injection site; injection site swelling

Uncommon: Malaise Gastrointestinal disorders Common Nausea

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Coronavirus Yellow Card reporting site https://coronavirus-yellowcard.mhra.gov.uk/ or search for MHRA Yellow Card in the Google Play or Apple App Store and include the vaccine brand and batch/Lot number if available.

4.9 Overdose

Participants who received 58 micrograms of COVID-19 mRNA Vaccine in clinical trials did not

report an increase in reactogenicity or adverse events.

In the event of overdose, monitoring of vital functions and possible symptomatic treatment is recommended.

  1. PHARMACODYNAMIC PROPERTIES

5.1 Pharmacodynamic properties

Pharmacotherapeutic group: {group}, ATC code: not yet assigned

Mechanism of action

The nucleoside-modified messenger RNA in COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 is formulated in lipid nanoparticles, which enable delivery of the RNA into host cells to allow expression of the SARSCoV-2 S antigen. The vaccine elicits both neutralizing antibody and cellular immune responses to the spike (S) antigen, which may contribute to protection against COVID-19 disease.

Efficacy in participants 16 years of age and older

The efficacy of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 was evaluated in participants 16 years of age and older in two clinical studies conducted in the United States, Europe, Turkey, South Africa and South America. Study 1 enrolled 60 participants, 18 through 55 years of age. Study 2 is a multicentre, placebo-controlled efficacy study in participants 12 years of age and older. Randomisation was stratified by age: 12 through 15 years of age, 16 through 55 years of age, or 56 years of age and older, with a minimum of 40% of participants in the ≥ 56-year stratum. The study excluded participants who were immunocompromised and those who had previous clinical or microbiological diagnosis of COVID-19 disease. Participants with pre-existing stable disease, defined as disease not requiring significant change in therapy or hospitalization for worsening disease during the 6 weeks before enrolment, were included as were participants with known stable infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV). There was no requirement for prophylactic use of paracetamol or analgesics. Influenza vaccines could be administered outside a window ± 14 days of the vaccine doses.

In Study 2, approximately 44,000 participants 12 years of age and older were randomised equally and received 2 doses of COVID-19 mRNA Vaccine or placebo with a planned interval of 21 days. The efficacy analyses included participants that received their second vaccination within 19 to 42 days after their first vaccination. Participants are planned to be followed for up to 24 months, for assessments of safety and efficacy against COVID-19 disease.

8 The population for the analysis of the primary efficacy endpoint included, 36,621 participants 12 years of age and older (18,242 in the COVID-19 mRNA Vaccine group and 18,379 in the placebo group)

who did not have evidence of prior infection with SARS-CoV-2 through 7 days after the second dose.

Demographic characteristics were generally similar with regard to age, gender, race and ethnicity among participants who received COVID-19 mRNA BNT162b2 vaccine and those who received placebo. Overall, among the participants who received COVID-19 mRNA vaccine, 51.1% were male and 48.9% were female, 82.8% were White, 8.9% were Black or African American, 26.8% were Hispanic/Latino, 4.5% were Asian and 0.6% were Native American/Alaskan native. 57.2% were aged 16-55 years, 42.6% were aged > 55 years and 21.8% were ≥ 65 years.

Efficacy against COVID-19 disease

At the time of the analysis of Study 2, information presented is based on participants 16 years and older. Participants had been followed for symptomatic COVID-19 disease for at least 2,214

person-years for the COVID-19 mRNA Vaccine and at least 2,222 person-years in the placebo group.

There were 8 confirmed COVID-19 cases identified in the COVID-19 mRNA Vaccine group and 162 cases in the placebo group, respectively. In this analysis, compared to placebo, efficacy of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 from first COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants without evidence of prior infection with SARS-CoV-2 was 95.0% (95% credible interval of 90.3% to 97.6%). In participants 65 years of age and older and 75 years of age and older without evidence of prior infections with SARS-CoV-2, efficacy of COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 was 94.7%

(two-sided 95% confidence interval of 66.7% to 99.9%) and 100% (two-sided 95% confidence

interval of -13.1% to 100.0%) respectively.

In a separate analysis, compared to placebo, efficacy of COVID-19 mRNA Vaccine from first

COVID-19 occurrence from 7 days after Dose 2 in participants with or without evidence of prior

infection with SARS-CoV-2 was 94.6% (95% credible interval of 89.9% to 97.3%).

There were no meaningful clinical differences in overall vaccine efficacy in participants who were at risk of severe COVID-19 disease including those with one or more comorbidities that increase the risk of severe COVID-19 disease (e.g. asthma, BMI ≥ 30 kg/m2 , chronic pulmonary disease, diabetes mellitus, hypertension).

Confirmed cases were determined by Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and at least 1 symptom consistent with COVID-19 disease*.

*Case definition (at least 1 of): fever, new or increased cough, new or increased shortness of breath; chills, new or increased muscle pain, new loss of taste or smell, sore throat, diarrhoea or vomiting.

5.2 Pharmacokinetic properties

Not applicable.

5.3 Preclinical safety data

Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on a conventional study of repeat dose toxicity. Animal studies into potential toxicity to reproduction and development have not been completed.

  1. PHARMACEUTICAL PARTICULARS

6.1 List of excipients

ALC-0315 = (4-hydroxybutyl) azanediyl) bis (hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate), ALC-0159 = 2-[(polyethylene glycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide,  9 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, cholesterol, potassium chloride, potassium dihydrogen phosphate, sodium chloride, disodium hydrogen phosphate dihydrate, sucrose, water for injections

6.2 Incompatibilities

In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.

6.3 Shelf life

6 months at -80 °C to -60 °C.

6.4 Special precautions for storage

Store in a freezer at -80 °C to -60 °C.

Store in the thermal container at -90 ºC to -60 ºC.

Store in the original package in order to protect from light.

After thawing, the vaccine should be diluted and used immediately. However, in-use stability data have demonstrated that once thawed, the undiluted vaccine can be stored for up to 5 days at 2 °C to 8 °C, or up to 2 hours at temperatures up to 25 °C, prior to use. During storage, minimise exposure to room light, and avoid exposure to direct sunlight and ultraviolet light. Thawed vials can be handled in room light conditions.

After dilution, store the vaccine at 2 °C to 25 °C and use immediately and within 6 hours. The vaccine does not contain a preservative. Discard any unused vaccine.

Once diluted, the vials should be marked with the dilution date and time. Once thawed, the vaccine cannot be re-frozen.

6.5 Nature and contents of container

Concentrate for solution for injection for 5 doses in a 2 mL clear vial (type I glass) with a stopper

(bromobutyl) and a flip-off plastic cap with aluminium seal. Pack size: 195 vials

6.6 Special precautions for disposal and other handling

Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local

requirements. For instructions on dose preparation of the medicinal product before administration, see section 4.2.

  1. MARKETING AUTHORISATION HOLDER

Not applicable.

10

  1. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)

Not applicable.

  1. DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION

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