Os químicos reprojetam um psicodélico para tratar a depressão e o vício em roedores – Science

Por Robert F. Service 9 de dezembro de 2020

Capa: Photo by GoaShape on Unsplash

Grifo nosso (GN) editor/curador

A tribo Bwiti no Gabão tem usado o alucinógeno ibogaína por séculos em cerimônias espirituais, mas, foi só na década de 1950 que a droga se tornou popular no Ocidente – não como um psicodélico, mas como um tratamento para dependência e depressão, condições que as intervenções médicas de hoje ainda lutam para tratar.

Infelizmente, a ibogaína não é um grande remédio, além de desencadear alucinações, pode causar ataques cardíacos e é ilegal em grande parte do mundo, uma alternativa pode estar a caminho, entretanto.

Os pesquisadores relatam hoje que criaram um primo químico não tóxico e não alucinogênico da ibogaína que combate a depressão e os comportamentos de dependência em roedores. O trabalho oferece uma nova esperança de que os químicos possam um dia criar medicamentos para pessoas que ofereçam os supostos benefícios terapêuticos da ibogaína e de outros compostos psicoativos sem seus efeitos colaterais.

“Este é um trabalho muito legal” que pode ser um “divisor de águas” para o campo, diz Matthew Johnson, psicólogo experimental e especialista em alucinógenos da Universidade Johns Hopkins que não esteve envolvido no estudo.

A ibogaína e outros psicodélicos, como LSD e psilocibina, há muito são aclamados como tratamentos potencialmente poderosos para quem sofre de dependência e depressão. Os psicoativos parecem ter um mecanismo de ação diferente de outros medicamentos psiquiátricos, o que oferece esperança de que possam tratar mais pessoas. Eles também parecem produzir efeitos duradouros após apenas algumas doses.

Embora a biologia da depressão e do vício seja complexa, as pessoas com essas doenças tendem a perder algumas conexões sinápticas em seu córtex pré-frontal. Esta região do cérebro está ligada à personalidade, tomada de decisões e comportamento social. 

Dois compostos psicoativos que combatem a depressão e o vício em algumas pessoas – LSD e cetamina – parecem ajudar os neurônios nesta parte do cérebro a se comunicarem melhor, promovendo o crescimento das espinhas dendríticas, pequenas protuberâncias dos neurônios que ajudam os neurônios a se comunicarem.

Na tentativa de encontrar um não-alucinógeno que fizesse a mesma coisa, os pesquisadores liderados por David Olson, neurocientista químico da Universidade da Califórnia, Davis, começaram com a ibogaína. A equipe sintetizou 20 análogos químicos diferentes do alucinógeno, retendo uma porção central em forma de anel que provou estar envolvida com alguns dos efeitos desejados, mas perdendo outros fragmentos que se mostraram tóxicos e alucinógenos. O resultado mais promissor foi um composto chamado tabernanthalog (TBG).

TBG promoveu o crescimento da coluna dendrítica em células e roedores. O composto pareceu seguro em culturas de células e peixe-zebra e reduziu drasticamente o comportamento de busca de álcool e heroína em camundongos e ratos. Uma única injeção do composto protegeu contra a recaída do uso de heroína por até 14 dias. TBG também não parece estimular os centros de recompensa do cérebro, como fazem drogas como a cocaína, indicando que pode não causar dependência, relata a equipe hoje na Nature.

Bryan Roth, farmacologista da Universidade da Carolina do Norte, Chapel Hill, diz que os resultados são dignos de nota em parte porque mostram que o TBG se liga a um subconjunto de receptores do neurotransmissor serotonina – receptores também direcionados pelo LSD e pela psilocibina. Isso sugere que a TBG pode usar um mecanismo semelhante, proporcionando os efeitos benéficos das drogas psicoativas sem alucinações

No entanto, ele alerta que muitos outros compostos que afetam a serotonina mostraram-se promissores em estudos com animais, mas não funcionaram em humanos… L

Olson também observa que o TBG não é particularmente potente, pois os animais tiveram que receber grandes doses para ver os efeitos benéficos. Isso pode ser um sinal de alerta para medicamentos em potencial, porque medicamentos administrados em grandes doses costumam produzir mais efeitos colaterais. Portanto, diz ele, seu laboratório procurará versões mais potentes. Se tiverem sucesso, isso poderá trazer a ajuda necessária para quem sofre de doenças que atualmente têm tratamentos médicos limitados.

Postado em:

Cérebro e Comportamento

Química

Doi: 10.1126 / science.abg0877

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