Covid: Os genes contêm pistas de por que algumas pessoas ficam gravemente doentes

Rebecca Morelle
correspondente de Ciência, BBC News

Capa: SCIENCE PHOTO LIBRARY

Grifo nosso (GN) editor/curador

Por que algumas pessoas com coronavírus não apresentam sintomas e outras ficam extremamente doentes é um dos maiores enigmas da pandemia.

Um estudo da Nature com mais de 2.200 pacientes de terapia intensiva identificou genes específicos que podem conter a resposta.

Eles tornam algumas pessoas mais suscetíveis aos sintomas graves de Covid-19.

As descobertas lançam luz sobre onde o sistema imunológico está errado, o que pode ajudar a identificar novos tratamentos.

Isso continuará a ser necessário, embora as vacinas estejam sendo desenvolvidas, diz o Dr. Kenneth Baillie, um consultor em medicina na Royal Infirmary em Edimburgo, que liderou o Genomicc.

“As vacinas devem diminuir drasticamente o número de casos cobiçosos, mas é provável que os médicos ainda tratem a doença em cuidados intensivos por vários anos em todo o mundo, por isso há uma necessidade urgente de encontrar novos tratamentos.”

Células ‘zangadas’

Os cientistas analisaram o DNA de pacientes em mais de 200 unidades de terapia intensiva em hospitais do Reino Unido.

Eles escanearam os genes de cada pessoa, que contém as instruções para cada processo biológico – incluindo como combater um vírus.

Seus genomas foram então comparados com o DNA de pessoas saudáveis ​​para identificar quaisquer diferenças genéticas, e um número foi encontrado – o primeiro em um gene chamado TYK2.

“É parte do sistema que torna as células imunológicas mais irritadas e mais inflamatórias”, explicou o Dr. Baillie.

Mas se o gene estiver defeituoso, essa resposta imune pode entrar em ação excessiva, colocando os pacientes em risco de inflamação pulmonar prejudicial.

Uma classe de medicamentos antiinflamatórios já usados ​​para doenças como a artrite reumatóide tem como alvo esse mecanismo biológico, incluindo um medicamento chamado Baricitinibe.

“Isso o torna um candidato muito plausível para um novo tratamento”, disse o Dr. Baillie. “Mas, claro, precisamos fazer testes clínicos em grande escala para descobrir se isso é verdade ou não. ”

Muito pouco interferon

Diferenças genéticas também foram encontradas em um gene chamado DPP9, que desempenha um papel na inflamação, e em um gene chamado OAS, que ajuda a impedir que o vírus faça cópias de si mesmo.

Variações em um gene chamado IFNAR2 também foram identificadas nos pacientes de terapia intensiva.

O IFNAR2 está ligado a uma potente molécula antiviral chamada interferon, que ajuda a iniciar o sistema imunológico assim que uma infecção é detectada.

Acredita-se que a produção de pouco interferon pode dar ao vírus uma vantagem inicial, permitindo que ele se replique rapidamente, levando a doenças mais graves.

Dois outros estudos recentes publicados na revista Science também implicaram o interferon em casos de Covid, por meio de mutações genéticas e um distúrbio autoimune que afeta sua produção.

O professor Jean-Laurent Casanova, que realizou a pesquisa, da Universidade Rockefeller em Nova York, disse: “[Interferon] foi responsável por quase 15% dos casos críticos de Covid-19 registrados internacionalmente em nossa coorte.”

O interferon pode ser administrado como tratamento, mas um ensaio clínico da Organização Mundial da Saúde concluiu que ele não ajudou pacientes muito doentes. No entanto, o professor Casanova disse que o momento era importante.

Ele explicou: “Espero que se administrado nos primeiros dois, três, quatro dias de infecção, o interferon funcione, porque essencialmente forneceria a molécula que o [paciente] não produz por si mesmo”.

‘Quando as coisas dão errado’

A Dra. Vanessa Sancho-Shimizu, uma geneticista do Imperial College London, disse que as descobertas genéticas estavam fornecendo uma visão sem precedentes sobre a biologia da doença.

“É realmente um exemplo de medicina de precisão, onde podemos realmente identificar o momento em que as coisas deram errado naquele indivíduo”, disse ela à BBC News.

“As descobertas desses estudos genéticos nos ajudarão a identificar caminhos moleculares específicos que podem ser alvos de intervenção terapêutica”, disse ela.

Mas o genoma ainda guarda alguns mistérios.

O estudo Genomicc – e vários outros – revelou um grupo de genes no cromossomo 3 fortemente ligado a sintomas graves, no entanto, a biologia subjacente a isso ainda não é compreendida.

Mais pacientes serão convidados a participar desta pesquisa.

O Dr. Baillie disse: “Precisamos de todos, mas estamos particularmente interessados ​​em recrutar pessoas de grupos étnicos minoritários que estão super-representados na população gravemente doente”.

Ele acrescentou: “Ainda há uma necessidade muito urgente de encontrar novos tratamentos para esta doença e temos que fazer as escolhas certas sobre os próximos tratamentos, porque não temos tempo para cometer erros”.

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