Ressurgimento da COVID-19 em Manaus, Brasil, apesar da alta

Soroprevalência – The Lancet – January 27, 2021

Published online January 27, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00183-5

Após uma grande epidemia que atingiu o pico no final de abril de 2020, hospitalizações por COVID-19 em Manaus permaneceu estável e relativamente baixo por 7 meses de maio a novembro, apesar do relaxamento das medidas de controle do COVID-19 durante esse período.

Existem pelo menos quatro explicações possíveis não mutuamente exclusivas para o ressurgimento do COVID-19 em Manaus:

  • Em primeiro lugar, a taxa de ataque de SARS-CoV-2 poderia ter sido superestimada durante a primeira onda, e a população permaneceu abaixo do limiar de imunidade de rebanho até o início de dezembro de 2020.

Nesse cenário, o ressurgimento poderia ser explicado por uma maior mistura de infectados e indivíduos suscetíveis durante dezembro. 

A estimativa de 76% da infecção anterior pode ter sido tendenciosa para cima devido a ajustes na soroprevalência observada de 52,5% (IC 95% 47,6–57,5) em junho de 2020, para contabilizar a diminuição dos anticorpos. 

No entanto, mesmo esse limite inferior deve conferir imunidade populacional importante para evitar um surto maior. 

Além disso, as comparações de doadores de sangue com dados do censo não mostraram grandes diferenças em uma série de variáveis ​​demográficas, e a exclusão obrigatória de doadores com sintomas de COVID-19 deve subestimar a verdadeira exposição da população ao vírus. 

A reanálise e a comparação de modelos por grupos independentes ajudarão a informar os modelos mais adequados para o declínio de anticorpos e a representatividade dos doadores de sangue

  • Em segundo lugar, a imunidade contra a infecção pode já ter começado a diminuir em dezembro de 2020, devido a uma diminuição geral na proteção imunológica contra SARS-CoV-2 após a primeira exposição

A diminuição dos títulos de anticorpos IgG antinucleocapsídeo observada em doadores de sangue pode refletir uma perda de proteção imunológica, embora a imunidade ao SARS-CoV-2 dependa de uma combinação de respostas de células B e T.

Um estudo de profissionais de saúde do Reino Unido mostrou que a reinfecção com SARS-CoV-2 é incomum até 6 meses após a infecção primária

No entanto, a maioria das infecções por SARS-CoV-2 em Manaus ocorreram 7–8 meses antes do ressurgimento em janeiro de 2021; isso é mais longo do que o período coberto pelo estudo do Reino Unido, mas, ainda assim, sugere que a diminuição da imunidade por si só não é capaz de explicar totalmente o recente ressurgimento

Além disso, a mobilidade da população em Manaus diminuiu a partir de meados de novembro de 2020, com uma redução acentuada no final de dezembro de 2020, sugerindo que a mudança de comportamento não explica o ressurgimento das hospitalizações. 

  • Terceiro, as linhagens SARS-CoV-2 podem escapar da imunidade gerada em resposta à infecção anterior.

Três linhagens SARS-CoV-2 detectadas recentemente (B.1.1.7, B.1.351 e P.1), são excepcionalmente divergentes e cada uma possui uma constelação única de mutações de potencial importância biológica.

Destas, duas estão circulando no Brasil (B.1.1.7 e P.1) e uma (P.1) foi detectada em Manaus em 12 de janeiro de 2021.

Um caso de reinfecção de SARS-CoV-2 foi associado com a linhagem P.1 em Manaus que acumulou dez mutações únicas da proteína spike, incluindo E484K e N501K.

Além disso, a nova linhagem P.2 classificada (sublineagem de B.1.128 que independentemente acumulou o pico da mutação E484K) agora foi detectado em vários locais no Brasil, incluindo Manaus. P. 2 variantes com a mutação E484K foram detectadas em duas pessoas que foram reinfectadas com SARS-CoV-2 no Brasil, e há evidências in vitro de que a presença da mutação E484K reduz a neutralização por anticorpos policlonais em soros convalescentes.

  • Quarto, as linhagens SARS-CoV-2 que circulam na segunda onda podem ter transmissibilidade inerente mais alta do que as linhagens preexistentes que circulam em Manaus. 

A linhagem P.1 foi descoberta pela primeira vez em Manaus.

Em um estudo preliminar, essa linhagem atingiu uma alta frequência (42%, 13 de 31) entre as amostras de genoma obtidas de casos COVID-19 em dezembro de 2020, mas estava ausente em 26 amostras coletadas em Manaus entre março e novembro de 2020.

Até o momento, pouco se sabe sobre a transmissibilidade da linhagem P.1, mas ela compartilha várias mutações adquiridas independentemente com a B.1.1. 7 (N501Y) e as linhagens B.1.325 (K417N / T, E484K, N501Y) que circulam no Reino Unido e na África do Sul, que parecem ter maior transmissibilidade.

Dados de rastreamento de contato e investigação de surto são necessários para entender melhor a transmissibilidade relativa desta linhagem. 

As novas linhagens SARS-CoV-2 podem levar ao ressurgimento de casos nos locais onde circulam se tiverem maior transmissibilidade em comparação com linhagens circulantes pré-existentes e se estiverem associadas ao escape antigênico. 

Por esse motivo, as características genéticas, imunológicas, clínicas e epidemiológicas dessas variantes do SARS-CoV-2 precisam ser investigadas rapidamente

Por outro lado, se o ressurgimento em Manaus é devido ao declínio da imunidade protetora, então cenários semelhantes de ressurgimento devem ser esperados em outros locais

A vigilância sorológica e genômica sustentada em Manaus e em outros lugares é uma prioridade, com monitoramento simultâneo para reinfecções de SARS-CoV-2 e implementação de intervenções não farmacêuticas. 

Determinar a eficácia das vacinas COVID-19 existentes contra variantes na linhagem P.1 e outras linhagens com potenciais variantes de escape imunológico também é crucial

A genotipagem de vírus de pacientes com COVID-19 que não foram protegidos pela vacinação em ensaios clínicos nos ajudaria a entender se há frequências específicas de linhagem subjacentes à reinfecção. 

Os protocolos e resultados de tais estudos devem ser coordenados e rapidamente compartilhados onde quer que tais variantes surjam e se espalhem. 

Visto que o compartilhamento rápido de dados é a base para o desenvolvimento e implementação de medidas de controle de doenças acionáveis ​​durante emergências de saúde pública, estamos compartilhando abertamente em tempo real dados de pesquisa sorológica mensais com curadoria de doadores de sangue por meio do site GitHub do Centro para Descoberta, Diagnóstico, Genômica e Epidemiologia de Arbovírus (CADDE) do Brasil e Reino Unido e continuará a compartilhar dados de sequência genética e resultados de Manaus a plataformas de dados acessíveis, como GISAID e Virological

NRF reports funding from Wellcome Trust, the Royal Society, and the UK Medical Research Council. CAP reports grants from Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Brasil and FAPESP. NMF reports grants from the UK Medical Research Council, the UK National Institute of Health Research, Community Jameel, NIH NIGMS, Janssen Pharmaceuticals, the Bill & Melinda Gates Foundation, and Gavi, the Vaccine Alliance. The other authors declare no competing interests. *Ester C Sabino, Lewis F Buss, Maria P S Carvalho, Carlos A Prete Jr, Myuki A E Crispim, Nelson A Fraiji, Rafael H M Pereira, Kris V Parag, Pedro da Silva Peixoto, Moritz U G Kraemer, Marcio K Oikawa, Tassila Salomon, Zulma M Cucunuba, Márcia C Castro, Andreza Aruska de Souza Santos, Vítor H Nascimento, Henrique S Pereira, Neil M Ferguson, Oliver G Pybus, Adam Kucharski, Michael P Busch, Christopher Dye, Nuno R Faria sabinoec@usp.br Departamento de Molestias Infecciosas e Parasitarias and Instituto de Medicina Tropical da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP 05403–000, Brazil (ECS, LFB, NRF); Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas, Manaus, Brazil (MPSC, MAEC, NAF); Departamento de Engenharia de Sistemas Eletrônicos, Escola Politécnica da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil (CAP, VHN); Institute for Applied Economic Research– Ipea, Brasília, Brazil (RHMP); MRC Centre for Global Infectious Disease Analysis, J-IDEA, Imperial College London, London, UK (KVP, ZMC, NMF, NRF); Institute of Mathematics and Statistics, University of São Paulo, São Paulo, Brazil (PdSP); Department of Zoology, University of Oxford, Oxford, UK (MUGK, OGP, CD, NRF); Center of Mathematics, Computing and Cognition–Universidade Federal do ABC, São Paulo, Brazil (MKO); Fundação Hemominas–Fundação Centro de Hematologia e Hemoterapia de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil (TS); Faculdade Ciências Médicas de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil (TS); Department of Global Health and Population, Harvard T H Chan School of Public Health, Boston, MA, USA (MCC); Oxford School of Global and Area Studies, Latin American Centre, University of Oxford, Oxford, UK (AAdSS); Centro de Ciências Ambientais, Universidade Federal do Amazonas, Manaus, Brazil (HSP); Centre for Mathematical Modelling of Infectious Diseases, London School of Hygiene & Tropical Medicine, London, UK (AK); Vitalant Research Institute, San Francisco,

Published Online January 27, 2021 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(21)00183-5PIIS0140673621001835

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