NOTÍCIA 

 04 DE FEVEREIRO DE 2021

A mistura de vacinas COVID pode aumentar a resposta imunológica?

A combinação de diferentes injeções de coronavírus pode acelerar as campanhas de imunização – e até mesmo aumentar a resposta imunológica.
Heidi Ledford

Pesquisadores no Reino Unido lançaram um estudo que irá misturar e combinar duas vacinas COVID-19 em uma tentativa de facilitar a logística assustadora de imunizar milhões de pessoas – e potencialmente aumentar as respostas imunológicas no processo.

A maioria das vacinas contra o coronavírus é administrada em duas injeções: uma dose inicial de “primeira” seguida por um “reforço” para estimular as células de memória do sistema imunológico e amplificar a resposta imunológica. O ensaio clínico testará as respostas imunológicas dos participantes ao receber uma injeção de vacina contra o coronavírus produzida pela Oxford e a empresa farmacêutica AstraZeneca – que usa um vírus inofensivo para transportar um gene importante do coronavírus para as células – e uma injeção da vacina produzida pela empresa farmacêutica Pfizer , que usa instruções de RNA para desencadear uma resposta imunológica . O teste, que é conduzido por pesquisadores da Universidade de Oxford, tem como objetivo começar as inscrições em 4 de fevereiro.

Os desenvolvedores de vacinas geralmente combinam duas vacinas para combater o mesmo patógeno, e os pesquisadores estão ansiosos para implantar a estratégia – conhecida como reforço inicial heterólogo – contra o coronavírus. Uma combinação heteróloga de primeiro-reforço foi aprovada no ano passado pelos reguladores europeus para proteger contra o Ebola, e vacinas experimentais contra o HIV costumam contar com a estratégia, diz Dan Barouch, diretor do Centro de Virologia e Pesquisa de Vacinas do Beth Israel Deaconess Medical Center em Boston, Massachusetts. Mas ainda não foi testado para vacinas contra COVID-19, que normalmente são dadas como uma injeção de repetição da mesma vacina.

A capacidade de misturar e combinar vacinas poderia tornar os programas de vacinação mais flexíveis: aceleraria o processo e reduziria o impacto de quaisquer interrupções na cadeia de abastecimento. “Isso realmente torna a implementação muito mais simples”, disse Mary Ramsay, chefe de imunização do Public Health England, em uma entrevista coletiva em 3 de fevereiro.

Oxford disse que também testará combinações de sua vacina COVID-19 com a vacina contra coronavírus russa, Sputnik V, que usa vírus inofensivos para transportar componentes do coronavírus para as células. O Sputnik V, que esta semana mostrou 1 ter eficácia superior a 90% contra COVID-19, é em si uma vacina de reforço inicial heteróloga, consistindo em diferentes componentes virais na primeira e segunda doses.

Foco de célula T

Alguns pesquisadores também acham que a combinação de duas vacinas pode fortalecer as respostas imunológicas, aproveitando as melhores características de cada uma. Isso seria particularmente desejável agora que os desenvolvedores de vacinas estão combatendo variantes do coronavírus que parecem ser parcialmente resistentes a certas respostas imunológicas, diz Barouch. “É possível que as respostas sejam melhores do que as vacinas podem atingir sozinhas”, diz Barouch. “Mas isso ainda precisa ser provado experimentalmente para COVID-19. ”

O estudo de Oxford pretende inscrever 820 pessoas e irá testar dois esquemas de dosagem: um com 4 semanas entre as duas injeções e outro com um intervalo de 12 semanas. O estudo não analisará diretamente o quão bem a combinação protege contra COVID-19 – tal estudo precisaria ser muito maior e levaria muito tempo para ser concluído. Em vez disso, a equipe coletará amostras regulares de sangue para medir os níveis de anticorpos e células do sistema imunológico, chamadas células T, que os participantes produzem contra o coronavírus. Ele também monitorará questões de segurança.

As células T podem ser a chave para aumentar a resposta imunológica. As vacinas de RNA geraram respostas poderosas de anticorpos ao coronavírus SARS-CoV-2. Mas eles não provaram ser tão bons quanto as vacinas AstraZeneca e Oxford na estimulação de uma classe de células T chamadas células T CD8 +, diz Zhou Xing, imunologista da Universidade McMaster em Hamilton, Canadá. Essas células podem fortalecer uma resposta imunológica, identificando e destruindo células infectadas com o vírus.

Estudos em animais sugerem que uma resposta imunitária reforçada é possível: em um pré-publicação publicada em bioRxiv em 29 de Janeiro 2 , os investigadores relataram que uma combinação de uma vacina de RNA coronavírus e a vacina AstraZeneca despertou CD8 + de células T em ratinhos melhor do que qualquer um sozinho de vacina.

Vetores virais

Outras combinações podem produzir resultados semelhantes. O imunologista Jae-Hwan Nam, da Universidade Católica da Coréia em Bucheon, está particularmente interessado em ver testes da vacina da AstraZeneca junto com uma vacina à base de proteína feita pela Novavax em Gaithersburg, Maryland. As vacinas de proteína provocam respostas imunológicas de maneira semelhante às vacinas de RNA, diz ele, e a vacina da Novavax pode ser mais fácil de fazer e distribuir do que as vacinas de RNA.

Ao contrário das vacinas de RNA, o Sputnik V funciona combinando duas vacinas em que cada uma transforma o DNA que codifica uma proteína crucial do coronavírus, chamada spike, em um vírus inofensivo. O vírus entra nas células humanas, onde o DNA é expresso. O sistema imunológico então monta uma resposta à proteína do pico.

Mas se o mesmo vírus for usado em injeções subsequentes, uma resposta imunológica contra o próprio vírus inofensivo pode diminuir a resposta ao pico. O Sputnik V soluciona esse problema usando dois vírus de transporte diferentes, um em cada foto. A vacina da AstraZeneca usa apenas um, tornando os estudos heterólogos de primeira-reforço com a vacina da Pfizer e Sputnik V particularmente atraentes.

Se tudo correr bem, os resultados do braço do estudo que testa o regime de quatro semanas devem estar disponíveis até junho, a tempo de informar a campanha de vacinação em curso no Reino Unido, diz Matthew Snape, pediatra da Universidade de Oxford e investigador-chefe do estudo.

Snape diz que a equipe espera adicionar mais vacinas ao estudo assim que estiverem disponíveis. Os estudos de combinação são possíveis graças ao rápido desenvolvimento de várias opções de vacinas contra o coronavírus, diz Xing. “Estamos em uma posição forte para buscar as melhores estratégias imunologicamente consideradas”, diz ele.

Doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-00315-5

Referências

  1. 1

Logunov, DY et al. Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8 (2021).

  1. 2

Spencer, AJ et al. Pré-impressão em bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.01.28.428665 (2021)

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