Como a tuberculose remodelou nosso sistema imunológico – News from Science

Por Ann Gibbons4 de março de 2021, 11h

Capa: A tuberculose matou mais pessoas nos últimos 2.000 anos do que qualquer outra doença e adoeceu muito mais, incluindo esses pacientes que descansavam em frente às Casas do Parlamento do Reino Unido em 1936. FOX PHOTOS / GETTY IMAGES

Pense nas piores pragas da humanidade, e a Peste Negra, a Gripe espanhola e a Covid-19 vêm à mente, milhões morreram nessas pandemias mortais, mas seu número é pequeno em comparação com o da tuberculose (TB), que matou mais de 1 bilhão de pessoas nos últimos 2.000 anos – e ainda mata 1,5 milhão de pessoas em todo o mundo todos os anos. Mas como e quando a tuberculose se tornou tão mortal sempre foi um mistério.

Agora, rastreando a evolução de uma variante do gene que torna as pessoas mais suscetíveis à doença, os pesquisadores foram capazes de rastrear o aumento e a queda da tuberculose nos últimos 10.000 anos – e mostraram como ela remodelou o sistema imunológico das pessoas que vivem em Idade do Ferro na Europa. “Somos [todos] descendentes de pessoas que sobreviveram a epidemias passadas”, diz o autor Lluis Quintana-Murci, geneticista populacional do Instituto Pasteur e do Colégio da França. 

Este artigo ajuda a identificar “quais são os verdadeiros patógenos que mudaram nosso DNA e nos tornaram mais resilientes”.

A primeira evidência de tuberculose vem de esqueletos enterrados no Oriente Médio há 9.000 anos, logo após a invenção da agricultura, mas, a variante que mata humanos hoje – Mycobacterium tuberculosis – surgiu 2.000 anos atrás, quando as pessoas viviam em povoações mais densas ao lado de animais domesticados, geralmente reservatórios de tuberculose.

Dois anos atrás, o estudante de graduação da Universidade de Paris Gaspard Kerner descobriu que as pessoas corriam um risco muito maior de adoecer gravemente quando infectadas com tuberculose se herdassem duas cópias de uma variante rara do gene imunológico TKY2 , chamada P1104A. Ele percebeu que rastreando a frequência dessa variante em 1.013 genomas europeus dos últimos 10.000 anos , ele tinha uma ferramenta “de ouro” para detectar como o gene imunológico coevoluiu com a tuberculose, diz Quintana-Murci, que contratou Gaspard como pós-doutorado no Instituto Pasteur.

Os pesquisadores descobriram que a mutação P1104A era antiga – eles a encontraram no DNA de um fazendeiro que viveu 8.500 anos atrás na Anatólia (o que agora é a Turquia) e calcularam que a mutação surgiu há pelo menos 30.000 anos. Fazendeiros da Anatólia e pastores Yamnaya espalharam essa variante do gene à medida que se mudaram para a Europa Central. Ao estudar as mudanças na frequência da variante ao longo do tempo, os pesquisadores estimaram que cerca de 3% da população carregava o gene até cerca de 5000 anos atrás. Em meados da Idade do Bronze, há cerca de 3.000 anos, 10% dos europeus possuíam a característica. Mas, desde então, sua frequência caiu para 2,9% – a mesma taxa entre os europeus de hoje.

A queda acentuada coincide com o surgimento da variante moderna da tuberculose, de acordo com antigos estudos de DNA. Quintana-Murci e sua equipe fizeram simulações de computador sobre como o tamanho da população e a migração influenciavam a frequência do gene. Eles propõem que a tuberculose matou ou adoeceu gravemente um quinto daqueles com duas cópias da variante, poucos dos quais tinham filhos que sobreviveram após o fim da Idade do Bronze, há 2.000 anos. Como resultado, a seleção natural agiu forte e rapidamente para eliminar a variante do gene mortal para níveis baixos, os pesquisadores relatam hoje no The American Journal of Human Genetics.

As doenças infecciosas são a pressão evolutiva mais forte que os humanos têm de enfrentar”, diz Quintana-Murci. 

A antropóloga molecular Anne Stone, da Arizona State University, em Tempe, concorda, ter as duas cópias da variante do gene, diz ela, “não era bom se a tuberculose estivesse na cidade”.

Stone e outros pesquisadores de fora dizem que o momento para a seleção em humanos e o surgimento da tuberculose moderna se encaixa perfeitamente. “É legal e empolgante ver duas linhas de dados muito diferentes produzindo resultados semelhantes”, diz a paleogeneticista Kirsten Bos, do Instituto Max Planck de Antropologia Evolucionária.

Dados novos bancos de dados como o UK Biobank e outras amostras de DNA antigas em todo o mundo, isso pode ser “apenas o começo” dos estudos que rastreiam a frequência das variantes para entender como nosso sistema imunológico coevoluiu com patógenos específicos, diz Sebastien Gagneux, microbiologista do Swiss Tropical e Instituto de Saúde Pública, que não esteve envolvido no estudo.

Mas há uma necessidade urgente de saber o quão difundido é a variante P1104A, diz Kerner. É raro em populações testadas na Índia, Indonésia, China e partes da África onde a tuberculose é endêmica. Mas cerca de um em cada 600 britânicos no banco de dados do Biobank do Reino Unido carrega duas cópias da variante. Eles correm um alto risco de doença grave ou morte se forem expostos à tuberculose, diz Kerner.  

Postado em: 

Doi: 10.1126 / science.abh3787

 

 

 

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