“Megatrial” internacional de tratamentos para coronavírus está parado – Science

Por Kai Kupferschmidt3 de março de 2021, 11h30

Capa: Os médicos cuidam de um paciente COVID-19 em Teerã. O Irã é um dos mais de 40 países que participam do ensaio do Solidariedade que testa tratamentos para o coronavírus. MORTEZA NIKOUBAZL / NURPHOTO / GETTY IMAGES

O único ensaio global de potenciais tratamentos COVID-19 está definhando, o ensaio Solidariedade, da Organização Mundial da Saúde (OMS), criado no ano passado para testar rapidamente as terapias potenciais do COVID-19 com dezenas de milhares de pacientes, produziu manchetes em outubro de 2020 quando mostrou que quatro tratamentos candidatos oferecem pouco benefício. Mas, desde então, não lançou nenhum novo teste. Em 27 de janeiro, John-Arne Røttingen, que trabalha no Ministério das Relações Exteriores da Noruega e preside o grupo executivo do julgamento, desligou o único braço restante do estudo, que testava o remdesivir antiviral. “O julgamento do Solidariedade está agora em pausa”, diz ele.

O grupo executivo discutiu novos alvos potenciais em uma reunião em 24 de fevereiro, e Røttingen espera reiniciar o teste em algumas semanas. Mas os observadores estão consternados com a pausa no teste desafiador, mas importante. “Seria uma vergonha para essa rede extraordinária de pesquisadores clínicos não manter seu ímpeto de descoberta”, disse Eric Topol, diretor do Scripps Research Translational Institute. “Eles tiveram uma forte influência no atendimento global ao paciente durante a pandemia”.

Solidariedade e o Ensaio de recuperação (Recovery) do Reino Unido, ambos lançados em março de 2020, são os maiores ensaios de tratamento COVID-19 em todo o mundo. Centenas de estudos menores de terapias experimentais com COVID-19 não incluíram pacientes suficientes para excluir ou descartar qualquer medicamento de forma convincente. 

Estamos tentando distinguir de forma confiável entre um efeito moderado, mas que vale a pena, e nenhum efeito que vale a pena, e, para isso, você precisa de grandes números ”, diz Richard Peto, epidemiologista da Universidade de Oxford que ajudou a projetar o Solidariedade e analisar os dados.

O Solidarity foi criado para facilitar a participação de médicos em todo o mundo, ao randomizar os pacientes para um dos tratamentos do estudo e registrar o mínimo de dados, rapidamente lançou testes de quatro tratamentos:

  1. Remdesivir,
  2. Hidroxicloroquina (um medicamento elogiado pelo ex-presidente dos Estados Unidos Donald Trump e outros),
  3. Interferon beta e
  4. Combinação de medicamentos para HIV lopinavir e ritonavir. 

 

Os resultados publicados de mais de 11.000 pacientes em 400 hospitais mostraram que nenhuma das terapias levou a uma redução significativa nas mortes

Um estudo americano menor mostrou que o remdesivir reduziu o tempo que os pacientes precisavam para se recuperar. Assim, o Solidariedade continuou a randomizar os pacientes para receber remdesivir ou tratamento padrão, para caçar qualquer pequeno efeito, particularmente em pacientes que precisam de pouco ou nenhum oxigênio suplementar. Quando o braço finalmente parou, cerca de 4.500 pacientes haviam recebido a droga. “Acreditamos que teremos dados sólidos que devem demonstrar de forma convincente se o remdesivir tem algum valor”, diz Røttingen.

O estudo Recovery também produziu resultados importantes, incluindo a demonstração em junho de 2020 que o esteróide barato dexametasona poderia reduzir as mortes por COVID-19 em um terço. E, ao contrário do Solidariedade, continuou a adicionar pacientes e a testar novos medicamentos candidatos. O estudo randomizou mais de 38.000 participantes e está testando cinco medicamentos: aspirina; colchicina, um tratamento para a gota; um coquetel de anticorpos direcionados a COVID-19 feito pela Regeneron Pharmaceuticals; baricitinibe, que trata a artrite reumatóide; e fumarato de dimetila, um tratamento para esclerose múltipla. Com cerca de 7.000 pacientes tratados com aspirina e 5.500 com colchicina, os resultados podem vir em breve, diz Martin Landray, principal investigador de recuperação da Universidade de Oxford.

Os Estados Unidos tentaram criar um programa de ensaio clínico semelhante, mas seus esforços foram “lentos, pesados ​​e basicamente não … simples como Recovery and Solidarity”, diz Topol. Enquanto isso, o Recovery expandiu-se recentemente para incluir pacientes na Indonésia e no Nepal, um movimento para desenvolver a capacidade de realizar testes clínicos nesses países.

A solidariedade, espalhada por dezenas de países, tem sido mais difícil de administrar do que a recuperação e teve algum azar. Imediatamente após a publicação dos resultados dos quatro primeiros medicamentos, o Solidariedade negociou com a AstraZeneca para testar seu medicamento contra o câncer acalabrutinibe, que atenua o sistema imunológico. Os investigadores mudaram os protocolos de tratamento para incluir o medicamento, mas então a empresa decidiu não dar luz verde. O Solidariedade também esperava testar anticorpos monoclonais, mas ficou claro que os pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem são aqueles com infecções em estágio inicial, e o Solidariedade foi projetado para testar medicamentos em pacientes hospitalizados. Portanto, as empresas que fabricam os anticorpos recuaram, diz Soumya Swaminathan, cientista-chefe da OMS. “Algumas dessas coisas não deram certo e perdemos algum tempo. ”

E não havia um plano B ou C. real. “Em retrospecto, deveríamos ter uma linha de outros medicamentos que poderíamos adicionar”, diz Swaminathan. Um problema era que o grupo ad hoc criado para escolher o primeiro lote de medicamentos para teste não era um corpo permanente. Somente em novembro de 2020 a OMS estabeleceu um grupo permanente de seleção de medicamentos.

Outro erro foi esperar por uma droga particularmente promissora após os quatro primeiros desapontarem, diz Røttingen. “Talvez tenhamos sido muito cautelosos”, diz ele. “Acho que deveríamos ter começado com algum produto genérico barato enquanto esperávamos pela chegada de candidatos potencialmente mais fortes. ”

Entre os novos candidatos que o grupo executivo discutiu na semana passada está o artesunato, que tem efeito antiinflamatório e antiviral. Os pesquisadores também esperam testar um inibidor do fator de necrose tumoral, que está envolvido na inflamação, e outra droga que inibe o sistema complemento, um braço do sistema imunológico. Mas outras partes também precisam se inscrever. “O tempo depende de acordos com empresas [que fabricam os medicamentos] e aprovações nos países”, diz Røttingen.

Em futuras emergências, diz Swaminathan, o processo de priorização dos medicamentos a serem testados deve ser simplificado. “Algum tipo de coordenação global, onde você também toma decisões sobre quais testes vão analisar o que, faria sentido”, diz ela.

Apesar da estagnação, o Solidariedade ainda é uma história de sucesso, argumenta Peto. “Estamos falando do segundo ensaio mais bem-sucedido do mundo em termos de recrutamento”, diz ele. “Temos 38.000 randomizados em recuperação; temos 15.000 randomizados no Solidariedade. E o próximo maior que eu conheço é cerca de 1000.

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Doi: 10.1126 / science.abh3591

 

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