BIOTECNOLOGIA

FDA concede aprovação histórica (provisória) ao medicamento para Alzheimer projetado para retardar o declínio cognitivo.

https://www.statnews.com/

Capa: ALEX HOGAN / STAT

Adam Feuerstein  e Damian Garde  7 de junho de 2021

A Food and Drug Administration aprovou na segunda-feira o primeiro novo tratamento para a doença de Alzheimer em quase duas décadas, uma decisão histórica que tem sido aguardada ansiosamente por milhões de americanos diagnosticados com a doença, mas que será contestada veementemente por alguns na comunidade científica que duvidam a eficácia do medicamento.

Enquanto outras drogas tratam os sintomas do Alzheimer, o novo medicamento, chamado Aduhelm, é o primeiro a atacar o que alguns acreditam ser a causa subjacente da doença e do declínio cognitivo lento, embora de forma marginal. Ele faz isso eliminando pedaços de uma proteína tóxica que se acredita destruir os neurônios e causar demência. 

Aduhelm não é uma cura para o Alzheimer e não reverte a progressão da doença!

A droga – que há apenas dois anos foi declarada um fracasso impressionante – agora deve gerar bilhões de dólares em receitas para seu fabricante, a Biogen.

“Este momento histórico é o culminar de mais de uma década de pesquisas inovadoras no complexo campo da doença de Alzheimer”, disse o CEO da Biogen, Michel Vounatsos, em um comunicado. “Acreditamos que este medicamento de primeira linha transformará o tratamento de pessoas que vivem com a doença de Alzheimer e estimulará a inovação contínua nos próximos anos.”

Mas a aprovação do Aduhelm, também conhecido por seu nome científico aducanumabe, certamente se tornará uma das decisões mais controversas e disputadas sobre a aplicação de um medicamento nos últimos anos. 

O FDA concedeu autorização de comercialização para o medicamento, apesar das fortes objeções de um painel de especialistas independentes que convocou em novembro. Esses conselheiros revisaram os dados clínicos da Biogen e concluíram de forma esmagadora que não havia evidências suficientes de que o tratamento trazia benefícios significativos para os pacientes. Eles argumentaram que o medicamento não deveria ser aprovado, assim como muitos especialistas externos. Outros viram evidências suficientes de eficácia – e uma necessidade desesperada de novos tratamentos.

Em vez de julgar o tratamento da Biogen apenas por seus efeitos sobre a cognição, o FDA concedeu uma aprovação condicional com base na capacidade de Aduhelm de limpar as proteínas tóxicas, chamadas beta-amilóide

Para continuar a comercializar o medicamento, a Biogen precisará concluir um grande ensaio clínico para confirmar que a remoção da placa traz benefícios cognitivos, disse o FDA. Se esse estudo falhar, o FDA tem autoridade para rescindir sua aprovação.

Ao aprovar o medicamento em uma base condicional, a agência se afastou de décadas de precedentes regulatórios, estabelecendo uma nova barreira para tratamentos com potencial considerável, mas benefícios não comprovados – um padrão que também poderia ser aplicado a outras doenças devastadoras.

“Estou bastante surpreso, o argumento mais convincente para a aprovação foi a necessidade não atendida, mas isso não pode, ou não deve superar os padrões regulatórios”, disse Caleb Alexander, epidemiologista da Johns Hopkins que atuou no painel consultivo do FDA e votou contra a aprovação de Aduhelm. 

“É difícil encontrar um cientista que pense que os dados são convincentes, a necessidade não atendida é um fator contextual importante, mas não é um limite de evidência.”

O desenvolvimento de Aduhelm dividiu drasticamente os especialistas em Alzheimer, agora que o Aduhelm foi aprovado, eles enfrentam um novo desafio: prescrever o medicamento sem exagerar em seus efeitos.

“Para os pacientes que se qualificam, tenho esperança para eles”, disse Ronald Petersen, neurologista que lidera o Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer da Mayo Clinic. “Agora temos um tratamento potencial para eles que pode modificar o curso da doença subjacente. Mas a maior responsabilidade para nós é educar os pacientes e médicos sobre o que isso significa. Isso não vai ser penicilina para a doença de Alzheimer!

Para muitos pacientes e seus cuidadores, a aprovação de Aduhelm traz esperança de uma vida melhor, apesar das limitações do medicamento. 

A doença de Alzheimer afeta quase 6 milhões de pessoas nos Estados Unidos, os medicamentos atuais para a doença têm efeitos apenas de curto prazo nos sintomas e trazem efeitos colaterais que os tornam inúteis para alguns pacientes.

Aduhelm oferece a promessa de tratar a causa raiz da doença!

“Sei que esse medicamento não vai salvar minha vida, sei que não é uma cura ”, disse Jeff Borghoff, que, aos 57 anos, convive com os sintomas do Alzheimer há seis anos. Borghoff tem recebido a droga da Biogen intermitentemente desde 2018, primeiro em um ensaio truncado de Fase 3 e depois em um estudo de extensão. Ele viu melhorias em sua cognição e capacidade de se concentrar, disse ele, o que foi extremamente positivo para sua família.

“Acabei de ver minha filha do meio se casar”, disse Borghoff. “Ela está falando sobre ter filhos agora. Tenho dois outros filhos falando sobre casamento. Isso é o que eu quero. Quero mais tempo para ficar com minha família para poder criar memórias para mim e para eles. No final, vou perder essas memórias com esta doença, mas não vão.”

 A Biogen disse que o custo anual para uma dose de manutenção de Aduhelm, com base no peso médio de um paciente, seria de US $ 56.000. Esse é um preço de tabela, não o preço líquido ou o preço pago por pacientes com seguro. O custo direto para pacientes com seguro varia de acordo com sua cobertura. Os analistas esperavam que custasse entre US $ 10.000 e US $ 25.000 por ano, o que já o colocaria entre os medicamentos mais caros comercializados para médicos de atenção primária. A empresa espera começar a embarcar o medicamento em cerca de duas semanas.

O tratamento, administrado por via intravenosa uma vez por mês, é aprovado para todos os pacientes com doença de Alzheimer. 

Os ensaios clínicos testaram-no apenas em pacientes com Alzheimer em estágio inicial que fizeram uma PET que confirmou a presença de amiloide em seus cérebros.

Por décadas, os cientistas que estudam o Alzheimer concentraram grande parte de suas pesquisas na amilóide . Uma sucessão de empresas, incluindo Eli Lilly, Pfizer, Roche e Merck, tentou tratar a doença de Alzheimer com vários tipos de drogas de anticorpos que atuam visando e eliminando o beta-amilóide – tudo sem sucesso.

Biogen acreditava que poderia ter sucesso onde os outros falharam; ele projetou o Aduhelm para ser mais potente e, portanto, mais capaz de eliminar as placas amilóides do que as drogas anteriores. A empresa também se concentrou em administrar Aduhelm a pessoas com deficiência cognitiva leve ou os primeiros sinais de Alzheimer, antes que as células cerebrais estivessem muito danificadas para conter a maré da doença.

A Biogen testou o Aduhelm em dois ensaios clínicos randomizados de Fase 3 controlados por placebo, designados de forma idêntica, chamados Engage and Emerge. Em março de 2019, ambos os estudos foram interrompidos depois que monitores independentes, examinando os dados durante uma análise provisória, concluíram que o Aduhelm provavelmente não beneficiaria os pacientes. No jargão científico, a droga foi considerada “fútil” – e parecia se juntar à longa lista de tratamentos fracassados ​​de Alzheimer.

Mas então, em outubro de 2019, a Biogen anunciou uma nova análise baseada em dados anteriormente indisponíveis que mostraram Aduhelm retardou o declínio cognitivo em pacientes de Alzheimer em um dos estudos. Foi um sucesso no Emerge, atingindo o objetivo principal com significância estatística. Mas o benefício, medido por testes de cognição e função, foi pequeno: a diferença entre Aduhelm e placebo foi uma fração de um ponto em uma escala de 18 pontos. A Biogen realizou a nova análise no estudo Engage também, mas aqui, Aduhelm ainda falhou.

Embora o efeito de Aduhelm na cognição fosse discutível, ambos os estudos descobriram que a droga era marcadamente eficaz na remoção de amilóide do cérebro dos pacientes. 

Ao longo de 78 semanas, os pacientes que receberam a dose aprovada de Aduhelm viram cerca de 30% de redução no amiloide, medida por PET scan, em comparação com aqueles que receberam placebo. Cerca de 40% dos pacientes do ensaio clínico que receberam a dose aprovada de Aduhelm desenvolveram um inchaço cerebral doloroso.

A Biogen submeteu ambos os estudos – um positivo e outro negativo – ao FDA em julho de 2020. A decisão da empresa de buscar a aprovação do medicamento com base em estudos que foram interrompidos, reabertos e reanalisados ​​com resultados mistos, gerou controvérsia significativa, pois fez a revisão estendida do FDA.

Durante uma reunião do painel consultivo em novembro de 2020, Billy Dunn, o principal oficial da FDA responsável pela revisão Aduhelm, reconheceu trabalhar em estreita colaboração com a Biogen em sua reanálise dos ensaios clínicos de Fase 3. Dunn também expressou apoio a Aduhelm e favoreceu sua aprovação.

No entanto, 10 dos 11 especialistas externos convidados pela FDA para revisar os mesmos dados do Aduhelm na reunião de novembro determinaram que um único estudo positivo era insuficiente para mostrar provas convincentes de que o tratamento estava diminuindo o declínio cognitivo em pessoas com Alzheimer

O outro painelista votou “incerto”, alguns dos especialistas externos foram mais longe, criticando Dunn e o FDA pela maneira como trabalharam ao lado da Biogen, que eles disseram ameaçar o status da agência como árbitro independente da eficácia e segurança dos medicamentos.

A aprovação de Aduhelm será um benefício para os resultados financeiros da Biogen e para o preço de suas ações, embora quanto ainda seja uma questão em aberto. 

Espera-se que a demanda dos pacientes e seus cuidadores seja altíssima, mas a capacidade da Biogen de tratá-los – e gerar receita – pode ser retardada por barreiras de reembolso estabelecidas pelas seguradoras.

No mês passado, o Institute for Clinical and Economic Review, uma organização sem fins lucrativos que mede o valor de novos medicamentos, disse que o Aduhelm teria uma boa relação custo-benefício se custasse entre US $ 2.500 e US $ 8.300 por ano devido a evidências “insuficientes” de que o medicamento funciona, de acordo com a uma análise preliminar. Essa avaliação poderia dar às seguradoras mais razões para reter o tratamento.

A logística de recebimento do Aduhelm também será um desafio, os pacientes terão que passar por varreduras cerebrais caras para determinar a elegibilidade para Aduhelm e, em seguida, o medicamento deve ser administrado mensalmente por meio de uma infusão intravenosa em um consultório médico ou estabelecimento de saúde semelhante.

Mesmo com desafios de preço e logística, Aduhelm tem potencial para gerar vendas nos EUA na faixa de US $ 5 bilhões a US $ 6 bilhões por ano para a Biogen, disse Umer Raffat, analista da Evercore ISI, que usa um preço de US $ 10.000 por ano.

Brian Abrahams, analista da RBC Capital, modelos de pico de vendas da droga atingindo US $ 5 bilhões nos Estados Unidos a um custo ligeiramente inferior de US $ 9.600 por ano. Abrahams assume que 18% dos pacientes com Alzheimer leve ou moderado receberão Aduhelm.

obre os autores Reimpressões

Adam Feuerstein

Escritor Sênior, Biotech

Adam é o colunista nacional de biotecnologia do STAT, relatando sobre a interseção da biotecnologia e Wall Street. Ele também é coapresentador do podcast “The Readout LOUD” .

 adam.feuerstein@statnews.com

 @adamfeuerstein

Damian Garde

National Biotech Reporter

Damian cobre biotecnologia, é co-autor do boletim informativo The Readout e coapresentador do podcast “The Readout LOUD” .

 damian.garde@statnews.com

 @damiangarde

 

 

 

 

 

 

 

Compartilhe em suas Redes Sociais