Estamos errados sobre o Alzheimer? Pesquisadores questionam a teoria prevalecente após nova descoberta

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UNIVERSIDADE DE CINCINNATI, 28 DE JUNHO DE 2021

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Cientistas da Universidade de Cincinnati dizem que restaurar uma proteína do cérebro, não remover as placas amilóides, deve ser o alvo das terapias para a demência de Alzheimer.

Os especialistas estimam que mais de 6 milhões de americanos vivem com demência de Alzheimer, mas um estudo recente, liderado pela Universidade de Cincinnati, lança uma nova luz sobre a doença e uma nova terapia medicamentosa altamente debatida.

O estudo liderado pela UC, conduzido em colaboração com o Instituto Karolinska na Suécia, afirma que o tratamento da doença de Alzheimer pode estar na normalização dos níveis de uma proteína cerebral específica chamada peptídeo beta-amilóide. 

Essa proteína é necessária em sua forma solúvel original para manter o cérebro saudável, mas às vezes ela se endurece em “pedras cerebrais” ou aglomerados, chamados de placas amilóides.

O estudo, que aparece na revista EClinicalMedicine (publicado pela Lancet), vem na esteira da aprovação condicional do FDA de um novo medicamento, aducanumab, que trata as placas amilóides.

Gráfico de resultados do estudo. Crédito: Life Science Animation

Não são as placas que estão causando a cognição prejudicada”, diz Alberto Espay, autor sênior do novo estudo e professor de neurologia na UC. “As placas amilóides são uma consequência, não uma causa”, da doença de Alzheimer, diz Espay, que também é membro do UC Gardner Neuroscience Institute.

A doença de Alzheimer tornou-se amplamente conhecida como “o longo adeus” no final do século 20 devido à lenta deterioração da função cerebral e da memória. Foi há mais de 100 anos, no entanto, que o cientista Alois Alzheimer identificou pela primeira vez placas no cérebro de pacientes que sofrem da doença.

Desde então, Espay diz que os cientistas têm se concentrado em tratamentos para eliminar as placas

Mas a equipe da UC, diz ele, viu de forma diferente: o comprometimento cognitivo pode ser devido a um declínio no peptídeo beta-amilóide solúvel em vez do acúmulo correspondente de placas amilóides

Para testar sua hipótese, eles:

  • Analisaram as imagens do cérebro e do fluido espinhal de 600 indivíduos inscritos no estudo da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer, todos com placas amilóides. 
  • A partir daí, eles compararam a quantidade de placas e os níveis do peptídeo em indivíduos com cognição normal com aqueles com deficiência cognitiva. 
  • Eles descobriram que, independentemente da quantidade de placas no cérebro, os indivíduos com altos níveis do peptídeo eram cognitivamente normais.

Alberto Espay, MD, MSc, professor de neurologia na UC College of Medicine e Diretor e Presidente do Centro da Família James J. e Joan A. Gardner para a doença de Parkinson e distúrbios do movimento. Crédito: Colleen Kelley / UC Brand + Creative

  • Eles também descobriram que níveis mais elevados de peptídeo beta-amilóide solúvel estavam associados a um hipocampo maior, a área do cérebro mais importante para a memória.
  • De acordo com os autores, à medida que envelhecemos, a maioria das pessoas desenvolve pragas amilóides, mas poucas pessoas desenvolvem demência, na verdade, aos 85 anos, 60% das pessoas terão essas “pragas”, mas apenas 10% desenvolverão demência, dizem eles.
  • “A principal descoberta de nossa análise é que os sintomas da doença de Alzheimer parecem dependentes do esgotamento da proteína normal, que está em um estado solúvel, em vez de quando se agrega em placas”, diz a co-autora Kariem Ezzat, do Instituto Karolinska.

A abordagem terapêutica futura mais relevante para o programa de Alzheimer será reabastecer essas proteínas solúveis do cérebro aos seus níveis normais, diz Espay.

A equipe de pesquisa agora está trabalhando para testar suas descobertas em modelos animais, se forem bem-sucedidos, os tratamentos futuros podem ser muito diferentes daqueles experimentados nas últimas duas décadas. 

O tratamento, diz Espay, pode consistir no aumento da versão solúvel da proteína de uma maneira que mantenha o cérebro saudável enquanto evita que a proteína endureça em placas.

Referência: 28 de junho de 2021, EClinicalMedicine.
DOI: 10.1016 / j. eclinm.2021.100988

Os co-autores incluem: Andrea Sturchio, Universidade de Cincinnati, e Samir EL Andaloussi, Instituto Karolinska.

A pesquisa foi financiada pelo UC Gardner Neuroscience Institute.

Os autores divulgam que fundaram recentemente a REGAIN Therapeutics, proprietária de um pedido de patente que cobre análogos de peptídeos não agregantes solúveis sintéticos como tratamento de substituição em proteinopatias.

 

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