Anticorpos desonestos envolvidos em quase um quinto das mortes de COVID -Nature.

Rogue antibodies involved in almost one-fifth of COVID deaths

Os anticorpos auto-direcionados atacam os interferons do tipo 1 que desempenham um papel fundamental no combate à infecção.

(NC: The Rogue: substantivo: o trapaceiro, o desonesto, o patife.)

Capa: Médicos tratam uma pessoa com COVID-19 em um hospital no Japão. Crédito: Yasuyoshi Chiba / AFP via Getty

Os anticorpos que se voltam contra elementos de nossas próprias defesas imunológicas são um fator chave para doenças graves e morte após a infecção por SARS-CoV-2 em algumas pessoas, de acordo com um grande estudo internacional. 

Esses anticorpos nocivos, conhecidos como autoanticorpos, também estão presentes em uma pequena proporção de indivíduos saudáveis ​​não infectados – e sua prevalência aumenta com a idade, o que pode ajudar a explicar por que os idosos correm maior risco de COVID-19 grave.

Os resultados, publicados em 19 de agosto na Science Immunology 1 , fornecem evidências robustas para apoiar uma observação feita pela mesma equipe de pesquisa em outubro passado. Liderados pelo imunologista Jean-Laurent Casanova da Universidade Rockefeller em Nova York, os pesquisadores descobriram que cerca de 10% das pessoas com COVID-19 grave tinham autoanticorpos que atacam e bloqueiam os interferons tipo 1, moléculas de proteína no sangue que têm um papel crítico no combate a infecções virais 2 .

“O relatório inicial do ano passado foi provavelmente um dos artigos mais importantes da pandemia”, disse Aaron Ring, imunologista da Escola de Medicina de Yale em New Haven, Connecticut, que não esteve envolvido neste trabalho. “O que eles fizeram neste novo estudo foi realmente cavar para ver o quão comuns esses anticorpos são na população em geral – e acontece que eles são surpreendentemente prevalentes”.

A equipe de pesquisa internacional se concentrou na detecção de autoanticorpos que pudessem neutralizar concentrações de interferons mais baixas e fisiologicamente relevantes. Eles estudaram 3.595 pacientes de 38 países com COVID-19 crítico, o que significa que os indivíduos estavam doentes o suficiente para serem admitidos em uma unidade de terapia intensiva. No geral, 13,6% desses pacientes possuíam autoanticorpos, com a proporção variando de 9,6% daqueles com menos de 40 anos a 21% daqueles com mais de 80 anos. Os autoanticorpos também estavam presentes em 18% das pessoas que morreram da doença.

Casanova e seus colegas suspeitaram que esses anticorpos tortuosos eram uma causa, e não uma consequência, da COVID-19 crítica. Havia indícios de que esse poderia ser o caso – o grupo já havia descoberto que os autoanticorpos estavam presentes em cerca de 4 em cada 1.000 pessoas saudáveis ​​cujas amostras haviam sido coletadas antes da pandemia 2 . A equipe também descobriu que os indivíduos com mutações genéticas que interrompem a atividade dos interferons do tipo 1 estão em maior risco de doenças com risco de vida 3 , 4 .

Para examinar esse link mais detalhadamente, os pesquisadores procuraram por autoanticorpos em uma enorme coleção de amostras de sangue coletadas de quase 35.000 pessoas saudáveis ​​antes da pandemia. Eles descobriram que 0,18% das pessoas entre 18 e 69 anos tinham autoanticorpos existentes contra o interferon tipo 1, e que essa proporção aumentava com a idade: os autoanticorpos estavam presentes em cerca de 1,1% das pessoas com 70 a 79 anos e 3,4% daqueles com mais de a idade de 80 anos.

“Há um grande aumento na prevalência” com a idade, diz Casanova. “Isso explica em grande parte o alto risco de COVID grave em pessoas na população idosa.” Ele acrescenta que essas descobertas têm implicações clínicas claras e sugere que os hospitais deveriam verificar os pacientes para esses autoanticorpos, bem como mutações implicadas no bloqueio dos interferons tipo 1. Isso poderia identificar as pessoas com maior probabilidade de ficarem gravemente doentes por causa do COVID-19, ajudando os médicos a ajustar seu tratamento de maneira adequada.

Uma amostra de mais de 30.000 pessoas é “grande demais para ser ignorada”, de acordo com Ring. “Isso apenas mostra que precisamos pensar nisso.” Ele acrescenta que os pesquisadores agora devem considerar se os autoanticorpos desempenham um papel na condução de outras doenças infecciosas. A equipe de Ring já encontrou evidências 5 de autoanticorpos contra vários componentes do sistema imunológico em pessoas com COVID-19, e ele e seus colegas estão agora investigando mais. “Suspeito que apenas começamos a arranhar a superfície”, diz Ring.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02337-5

Artigo original: https://www.nature.com/articles/d41586-021-02337-5?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=f7a9e049c5-briefing-dy-20210901&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-f7a9e049c5-45547538

 

 

Referências

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